— 免疫细胞技术 —
Lmmune Cell Technique
免疫细胞技术 Lmmune Cell Technique
源于20世纪80年代细胞生物学、分子生物学、肿瘤免疫学、生物工程学等诸多理论研究的深入，使得免疫治疗有了更明确的目的性、靶向性和有效性，使得近二十多年来，生物免疫细胞治疗已成为继手术、放疗、化疗三大传统疗法最重要的辅助手段。
- 免疫细胞技术 -
Immune Cell Technique
ECIK治疗技术
NK治疗技术
TIL治疗技术
DC-CIK治疗技术
抗原致敏的DC细胞（APDC）治疗技术
瘤苗致敏的DC-CIK治疗
ATTTM靶向肿瘤免疫治疗技术
嵌合抗原受体基因修饰的T细胞靶向肿瘤治疗技术（CAR-T）
- 优势 -
Advantage
① 使用患者自体细胞，降低排异反应风险
② CAR T细胞易于制备，同一嵌合抗原受体结构可用于多例患者治疗
③ 多种细胞表面分子均可成为嵌合抗原受体潜在靶点
④ CAR T细胞作用过程不需要主要组织相容性复合物（MHC）介导，对MHC丢失或抗原呈递改变的肿瘤细胞同样有效。
- CAR-T -
CAR-T疗法就是嵌合抗原受体T细胞免疫疗法，英文全称Chimeric Antigen Receptor T-Cell Immunotherapy。这是一种治疗肿瘤的新型精准靶向疗法，近几年通过优化改良在临床肿瘤治疗上取得很好的效果，是一种非常有前景的，能够精准、快速、高效，且有可能治愈癌症的新型肿瘤免疫治疗方法。
T细胞也叫T淋巴细胞，是人体白细胞的一种，来源于骨髓造血干细胞，在胸腺中成熟，然后移居到人体血液、淋巴和周围组织器官，发挥免疫功能。其作用相当于人体内的“战士”，能够抵御和消灭“敌人”如感染、肿瘤、外来异物等。
在实验室，技术人员通过基因工程技术，将T细胞激活，并装上GPS装置——CAR（肿瘤嵌合抗原受体），将T细胞这个普通“战士”改造成“超级战士”，即CAR-T细胞，它利用其“定位导航装置”CAR，专门识别体内肿瘤细胞，并通过免疫作用释放大量的多种效应因子，它们能高效地杀灭肿瘤细胞，从而达到治疗恶性肿瘤的目的。
- 标准的CAR-T治疗流程 -
Standard Car-t Treatment Procedures
（1）评估病人是否符合CAR-T治疗的适应症
（2）分离T细胞：通过外周血血细胞分离机从肿瘤病人血液中分离出单个核细胞，进一步磁珠纯化T细胞。
（3）改造T细胞：用基因工程技术，把一个含有能识别肿瘤细胞且激活T细胞的嵌合抗原受体的病毒载体转入T细胞，即把T细胞改造成CAR-T细胞。
（4）扩增CAR-T细胞：在体外培养以大量扩增CAR-T细胞。一般一个病人需要几千万，乃至几亿个CAR-T细胞，体重越大，需要细胞越多。
（5）CAR-T细胞回输入人体：把扩增好的CAR-T细胞通过静脉回输到病人体内，开始进行肿瘤细胞免疫治疗。
（6）监控反应：严密监护病人身体反应，尤其是细胞输入体内后一至两周内可能发生剧烈不良反应。
（7）评估治疗效果：多在回输CAR-T细胞后第15天和第30天评估对原发病的治疗效果。
影响CAR-T疗法的因素：
① 病人的自身情况：CAR-T疗法的首要条件是能够从病人身上收集足够的高质量的T细胞。某些病人，由于前期化疗，或者疾病很严重，体内T细胞数量和质量都无法满足CAR-T疗法所需要的T细胞。另外，脑内肿瘤负荷大的病人，考虑到致命的不良反应，也是不能马上用CAR-T疗法。
② CAR-T的制造工艺和过程：CAR-T疗法过程很复杂和高端。涉及T细胞的筛选收集、基因改造、活化、培养、扩增、修饰等，每一步都需要精心的设计和质量控制，哪一步出现差错都会影响CAR-T疗法。比如，有案例显示，T细胞中混入了B细胞杂质，导致病人对CAR-T疗法产生抗性。这说明细胞的纯度非常重要。
③ 肿瘤自身的特性：有研究显示，接受抗CD19和抗CD22的CAR-T细胞疗法后一年内有近一半的病人肿瘤复发。这和肿瘤逃逸和CAR-T持续性有很大关系。如何找到更多的肿瘤靶点并尽可能杀尽肿瘤，如何增加CAR-T在体内的持续性还是有待改进和开发。
治疗的不良反应：一般来说，有细胞因子释放风暴的不良反应，表明机体对治疗有反应，杀灭肿瘤有效果。但是严重不良反应往往需要提前采取措施中断CAR-T细胞在体内的杀灭作用。这是否会影响消灭肿瘤的最终效果，还有待进一步评估。
体内肿瘤负荷：最近纪念斯隆·凯特琳癌症研究中心（MSKCC）的研究显示，CAR-T细胞治疗前体内肿瘤负荷较轻（异常增生的原始细胞<5%）的患者，他们的治疗效果更好，长期缓解率更高。
另外，上述实验也显示，CAR-T细胞治疗后完全缓解率与病人是否进行过骨髓移植、化疗种类、患者年龄、做过几种治疗以及CAR-T的剂量等因素基本上都没有关系。
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