免疫细胞技术    —

Lmmune Cell Technique

免疫细胞技术  Lmmune Cell Technique

 源于20世纪80年代细胞生物学、分子生物学、肿瘤免疫学、生物工程学等诸多理论研究的深入,使得免疫治疗有了更明确的目的性、靶向性和有效性,使得近二十多年来,生物免疫细胞治疗已成为继手术、放疗、化疗三大传统疗法最重要的辅助手段。


- 免疫细胞技术 -

Immune Cell Technique

ECIK治疗技术

NK治疗技术

TIL治疗技术

DC-CIK治疗技术

抗原致敏的DC细胞(APDC)治疗技术

瘤苗致敏的DC-CIK治疗

ATTTM靶向肿瘤免疫治疗技术

嵌合抗原受体基因修饰的T细胞靶向肿瘤治疗技术(CAR-T)


- 优势 -

Advantage

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① 使用患者自体细胞,降低排异反应风险

② CAR T细胞易于制备,同一嵌合抗原受体结构可用于多例患者治疗

③  多种细胞表面分子均可成为嵌合抗原受体潜在靶点

④  CAR T细胞作用过程不需要主要组织相容性复合物(MHC)介导,对MHC丢失或抗原呈递改变的肿瘤细胞同样有效。

- CAR-T -

 

 CAR-T疗法就是嵌合抗原受体T细胞免疫疗法,英文全称Chimeric Antigen Receptor T-Cell Immunotherapy。这是一种治疗肿瘤的新型精准靶向疗法,近几年通过优化改良在临床肿瘤治疗上取得很好的效果,是一种非常有前景的,能够精准、快速、高效,且有可能治愈癌症的新型肿瘤免疫治疗方法。

T细胞也叫T淋巴细胞,是人体白细胞的一种,来源于骨髓造血干细胞,在胸腺中成熟,然后移居到人体血液、淋巴和周围组织器官,发挥免疫功能。其作用相当于人体内的“战士”,能够抵御和消灭“敌人”如感染、肿瘤、外来异物等。

在实验室,技术人员通过基因工程技术,将T细胞激活,并装上GPS装置——CAR(肿瘤嵌合抗原受体),将T细胞这个普通“战士”改造成“超级战士”,即CAR-T细胞,它利用其“定位导航装置”CAR,专门识别体内肿瘤细胞,并通过免疫作用释放大量的多种效应因子,它们能高效地杀灭肿瘤细胞,从而达到治疗恶性肿瘤的目的。




- 标准的CAR-T治疗流程 -

Standard Car-t Treatment Procedures

(1)评估病人是否符合CAR-T治疗的适应症

(2)分离T细胞:通过外周血血细胞分离机从肿瘤病人血液中分离出单个核细胞,进一步磁珠纯化T细胞。

(3)改造T细胞:用基因工程技术,把一个含有能识别肿瘤细胞且激活T细胞的嵌合抗原受体的病毒载体转入T细胞,即把T细胞改造成CAR-T细胞。

(4)扩增CAR-T细胞:在体外培养以大量扩增CAR-T细胞。一般一个病人需要几千万,乃至几亿个CAR-T细胞,体重越大,需要细胞越多。

(5)CAR-T细胞回输入人体:把扩增好的CAR-T细胞通过静脉回输到病人体内,开始进行肿瘤细胞免疫治疗。

(6)监控反应:严密监护病人身体反应,尤其是细胞输入体内后一至两周内可能发生剧烈不良反应。

(7)评估治疗效果:多在回输CAR-T细胞后第15天和第30天评估对原发病的治疗效果。


影响CAR-T疗法的因素:


①  病人的自身情况:CAR-T疗法的首要条件是能够从病人身上收集足够的高质量的T细胞。某些病人,由于前期化疗,或者疾病很严重,体内T细胞数量和质量都无法满足CAR-T疗法所需要的T细胞。另外,脑内肿瘤负荷大的病人,考虑到致命的不良反应,也是不能马上用CAR-T疗法。

②  CAR-T的制造工艺和过程:CAR-T疗法过程很复杂和高端。涉及T细胞的筛选收集、基因改造、活化、培养、扩增、修饰等,每一步都需要精心的设计和质量控制,哪一步出现差错都会影响CAR-T疗法。比如,有案例显示,T细胞中混入了B细胞杂质,导致病人对CAR-T疗法产生抗性。这说明细胞的纯度非常重要。

③  肿瘤自身的特性:有研究显示,接受抗CD19和抗CD22的CAR-T细胞疗法后一年内有近一半的病人肿瘤复发。这和肿瘤逃逸和CAR-T持续性有很大关系。如何找到更多的肿瘤靶点并尽可能杀尽肿瘤,如何增加CAR-T在体内的持续性还是有待改进和开发。


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治疗的不良反应:一般来说,有细胞因子释放风暴的不良反应,表明机体对治疗有反应,杀灭肿瘤有效果。但是严重不良反应往往需要提前采取措施中断CAR-T细胞在体内的杀灭作用。这是否会影响消灭肿瘤的最终效果,还有待进一步评估。

      体内肿瘤负荷:最近纪念斯隆·凯特琳癌症研究中心(MSKCC)的研究显示,CAR-T细胞治疗前体内肿瘤负荷较轻(异常增生的原始细胞<5%)的患者,他们的治疗效果更好,长期缓解率更高。

另外,上述实验也显示,CAR-T细胞治疗后完全缓解率与病人是否进行过骨髓移植、化疗种类、患者年龄、做过几种治疗以及CAR-T的剂量等因素基本上都没有关系。

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